Категории

Моноклональные при рассеянном склерозе

Кортикостероиды (пульс-терапия), иммуноглобулины внутривенно, плазмаферез при рассеянном склерозе

Вы точно человек?


Лечение рассеянного склероза


Рассеянный склероз – заболевание, вызывающее повреждение миелиновой оболочки нейронов и патологические изменения отростков нервных клеток – аксонов. Это тяжелая болезнь центральной нервной системы, последняя состоит из спинного и головного мозга, а также зрительных нервов. При хроническом течении рассеянный склероз приводит к инвалидности, в числе его последствий – нарушение чувствительности или подвижности конечностей, паралич, частичная или полная утрата зрения.

Заболевание сопровождается рядом негативных симптомов, связанных с нарушениями функции ЦНС – это ухудшение памяти и способности концентрации, депрессия, снижение концентрации внимания. Лекарственных средств, позволяющих полностью излечить этот недуг, не существует, но медикаменты позволяют замедлить его прогрессирование и снизить степень тяжести.

Содержание статьи:


Сдерживание прогрессии заболевания

Сдерживать развитие заболевания помогают следующие лекарственные средства, которые относятся к базисным:

  • Авонекс (интерферон бета-1a);

  • Аубаджио (терифлумонид);

  • Бетаферон (интерферон бета-1b);

  • Копаксон (глатирамера ацетат);

  • Гиления (финголимод);

  • Текфидера (диметилфумарат);

  • Тисабри (натализумаб);

  • Новантрон (митоксантрон);

  • Ребиф (интерферон бета-1a).

Эти лекарственные средства воздействуют на иммунитет, подавляя его активность или корректируя ее в нужную сторону. Существует теория, что в патогенезе рассеянного склероза большую роль играет нестандартная иммунная реакция, из-за чего иммунные клетки атакуют миелиновую оболочку нейронов. Таким образом, использование средств, снижающих иммунную активность, может способствовать снижению частоты приступов болезни и предупредить образование новых пораженных участков в головном мозге. При регулярном применении иммуносупрессоров прогресс рассеянного склероза уменьшается, что снижает степень повреждения и улучшает качество жизни больного. Одно их лекарственных средств этой группы врач назначает сразу же после постановки диагноза «рассеянный склероз».

Выбор препарата для лечения рассеянного склероза осуществляет врач, исходя из индивидуальных особенностей пациента, таких как образ жизни, оптимально удобный метод введения, чувствительность к компонентам препарата, предрасположенность к каким-либо из побочных эффектов. Ниже представлена таблица сравнительной характеристики препаратов по параметрам: метод введения и частота использования, побочные эффекты, рекомендации по применению.


Варианты медикаментозного лечения рассеянного склероза

Если специалист на основании данных осмотра и наблюдаемой симптоматики поставил диагноз и определил заболевание как рассеянный склероз, то медикаментозное лечение в дальнейшем направлено на замедление прогрессирования болезни и снижение выраженности симптомов. Для решения первой задачи врач назначает один из базисных препаратов, а чтобы убрать неприятные симптомы рассеянного склероза, существуют другие варианты медикаментозного лечения.

Изменение течения РС: базисные препараты

Контроль над течением заболевания осуществляется с помощью базисных препаратов иммуномодулирующего действия. С их помощью можно снизить вероятность рецидива болезни при активной фазе ремиттирующе-рецидивирующего рассеянного склероза, поддержать активность пациента и уменьшить риск инвалидности.

Интерферон бета-1b (выпускается также под названиями Экставиа и Бетаферон) и глатирамера ацетат (Копаксон, Глатират) уменьшают количество обострений заболевания.

К группе базисных препаратов, которые снижают выраженность приступов болезни и замедляют ее прогрессирование, относятся такие медикаменты, как интерферон бета-1а, терифлумонид, финголимод, митоксантрон, диметилфумарат, натализумаб.

Интерферон и Копаксон вводятся инъекцией, с чем связано большинство наблюдаемых побочных эффектов – покраснение кожи, жжение, зуд на месте укола. Другие побочные эффекты появляются редко, сами по себе препараты безопасны для организма. Иногда после введения наблюдаются симптомы гриппа – озноб, лихорадка, ощущение усталости и разбитости. Это характерно для периода привыкания к препарату, зачастую эти проявления исчезают спустя несколько месяцев. Кроме того, после курса интерферона может понизиться активный иммунитет относительно реальных возбудителей инфекции, так как в результате приема препарата уменьшается выработка белых кровяных телец. Этот эффект полезен в борьбе с рассеянным склерозом, так как угнетается иммунная атака организма на собственные клетки, но может сделать пациента более уязвимым к инфекционным заболеваниям.

Аубаджио, Гиления и Текфидера – пероральные препараты, которые применятся в терапии рецидивирующей формы рассеянного склероза.

Аубаджио выпускается в виде таблеток, которые нужно принимать раз в день. Имеет большое количество побочных эффектов, так что в США этот препарат маркирован черным квадратом для предупреждения о его опасности. К побочным эффектам, которые могут возникнуть после приема таблеток, относятся тошнота, выпадение волос, нарушение функции печени, врожденные пороки развития у детей. Поэтому женщинам в период беременности запрещается принимать это лекарственное средство, а перед назначением Аубаджио врач обязан проконтролировать состояние печени пациента.

Гиления также принимается по 1 таблетке в день и назначается для лечения рецидивирующего рассеянного склероза. Тошнота, головные боли, боли в спине, кашель, диарея и отклонения анализов печени от нормы – распространенные явления после приема препарата. Перед его назначением врач должен уточнить у пациента, переболел ли он ветрянкой в детстве, и, в противном случае, провести вакцинацию перед назначением препарата. Эта предосторожность связана с одним известным случаем смертельного исхода для человека, который заболел ветрянкой во время приема Гилении. Другой опасный побочный эффект – замедление сердечного ритма, что может наблюдаться у некоторых пациентов на фоне приема препарата. Чтобы избежать угрозы для жизни у больных с нарушениями сердечной деятельности, прием Гилении проходит строго под наблюдением врача. Известно о случае развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (редко встречающееся заболевание мозга, которое может приводить к смертельному исходу) у мужчины из Европы, который принимал Гилению.

Текфидера, в отличие от других перечисленных препаратов для перорального применения, принимается дважды в сутки. Побочные эффекты, наблюдаемые во время приема – боль в животе, нарушения пищеварения, тошнота, рвота и диарея, жар и приливы. В процессе приема Текфидеры пациенту необходимо постоянно делать анализ крови на иммунные клетки, так как препарат может существенно понизить их количество, что может спровоцировать развитие других заболеваний.

Натализумаб или Тисабри – еще один базисный препарат для лечения рецидивирующего рассеянного склероза, который применяется, если все вышеперечисленные меры оказались малоэффективными. Механизм действия Тисабри основан на блокировании хода иммунных клеток в спинной и головной мозг, что мешает им повреждать миелин. Его принимают только под наблюдением врача и с контролем анализов крови, так как была обнаружена связь приема этого препарата со случаями прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). На основании данных анализа крови врачи могут определить вероятность развития заболевания и запретить применение Тисабри, когда риск станет слишком велик.

При тяжелых формах рецидивирующего рассеянного склероза, который не поддается лечению другими препаратами, врач может назначить химиотерапию Митоксантроном, который подавляет иммунитет. Его прием осуществляется низкими дозировками под постоянным наблюдением врача, чтобы снизить риск развития сердечных заболеваний и лейкемии, что часто встречается среди побочных эффектов Митоксантрона.

Лечение обострений рассеянного склероза

Базисные лекарственные средства при рассеянном склерозе необходимы, чтобы не допустить вспышки заболевания, но малоэффективны непосредственно в момент обострения. При легких формах обострившегося рассеянного склероза дополнительная терапия не требуется. Но если при этом наблюдаются существенные нарушения подвижности пациента, из-за чего он не может заниматься повседневными делами, для скорейшего завершения вспышки врач может сделать внутривенную инъекцию стероидами. Это не влияет на ход заболевания в общем, но помогает быстро снять обострение.

Иногда в подобных случаях врач может назначить процедуру плазмафереза – у пациента берут кровь, разбивают ее на фракции (кровяные тельца и плазму крови), плазму заменяют, кровь переливают обратно. Эта методика применяется только в тяжелых случаях рецидива, не поддающихся коррекции стероидами.

Другие методики

Медикаментозная коррекция негативных проявлений рассеянного склероза проводится с помощью следующих лекарственных препаратов:

  • Миорелаксанты (Тизанидин, Баклофен) и седативные средства (Клоназепам, Валиум) помогают облегчить мышечные спазмы и ригидность;

  • Амантадин, Модафинил, Нувигил помогают снять усталость;

  • Антидепрессанты (Флуоксетин, Золофт, Бупропион) справляются с депрессией, которая часто сопутствует рассеянному склерозу;

  • Оксибутинин и Толтеродин нормализуют функцию мочевого пузыря.

Восстановить физическую активность и поддержать подвижность помогут занятия с физиотерапевтом, который назначает курс лечебной гимнастики. В некоторых случаях пациенту могут понадобиться дополнительные приспособления – трости, ходунки, корсеты.

Выбор эффективного препарата для лечения рассеянного склероза очень важен, так как для хороших результатов необходимо начать принимать его как можно раньше и использовать продолжительный срок. Так что при ярко выраженных побочных эффектах и осложнениях после приема назначенного средства необходимо обратиться к врачу, чтобы сменить лекарство, но курс лечения прерывать нельзя.


Ампира при рассеянном склерозе

Ампира или дальфампридин – это препарат, который используется для восстановления подвижности больных рассеянным склерозом, на прогрессирование заболевания он не влияет. Это современное средство, которое улучшает проведение нервных импульсов поврежденными нейронами, что позволяет восстановить подвижность участка тела, который они иннервируют. Механизм действия Ампиры основан на блокировании калиевых каналов, которые расположены на поверхности нервных клеток. При повреждении миелиновой оболочки ионы калия не задерживаются в области канала, то есть не могут передавать импульс дальше по нервным волокнам. Блокирование калиевого канала помогает восстановить связь между поврежденными и здоровыми нервными клетками.

Выпускается Ампира в форме таблеток, которые нужно принимать дважды в сутки, соблюдая интервал в двенадцать часов. Нельзя выпивать больше одной таблетки за прием, а в сутки нельзя принимать больше двух таблеток. Глотают их сразу, не разжевывая, так как при измельчении действующее вещество начнет выделяться слишком быстро, что может спровоцировать судороги.

Преимущества Ампиры при рассеянном склерозе

74% пациентов с рассеянным склерозом считают невозможность самостоятельно ходить самым неприятным проявлением заболевания. Эффективность Ампиры при восстановлении подвижности и ходьбы у пациентов доказано клиническими исследованиями, где препарат показал большую результативность в сравнении с плацебо. Ампира является первым одобренным препаратом, который предназначен именно для восстановления способности ходить. Его механизм действия направлен на улучшение связи между нейронами, а не на подавление иммунитета, как большинство других средств, применяемых в лечении рассеянного склероза.

Потенциальные побочные эффекты

В числе побочных эффектов, наиболее распространенных после приема Ампиры, встречаются головокружения, нарушения сна, головные боли и боли в спине, тошнота, слабость, инфекционные заболевания мочевых путей, нарушение баланса электролитов, жжение и зуд кожных покровов, ухудшение пищеварения, диарея, запор, раздражение в носоглотке, боль в горле. Не исключается возможность рецидива заболевания на фоне приема препарата.

Противопоказан прием Ампиры одновременно с приемом составного 4-аминопиридина, пациентам с почечными патологиями средней и тяжелой степени. Препарат нельзя принимать в период беременности и лактации, при планировании беременности и при инфекционных заболеваниях мочевых путей.

При консультации с врачом обязательно сообщите ему, были ли у вас судороги раньше, принимаете ли вы дополнительно витамины или БАДы, также необходимо проинформировать его обо всех лекарственных препаратах, которые вы используете в данный момент.

Если после приема препарата возникают судороги, его сразу же отменяют и обращаются за неотложной помощью. Увеличивать дозировку препарата запрещено, интервал между приемами составляет строго 12 часов.


Препараты интерферона

Альфа, бета и гамма-интерфероны – это белки, которые вырабатываются в человеческом организме и обеспечивают работу его иммунной системы. Они регулируют активность иммунитета и сами по себе обладают противовирусными свойствами – препятствуют размножению вирусов внутри клетки и их выходу наружу. Исследования показали, что бета-интерферон показывает высокую результативность при лечении рассеянного склероза, поэтому препараты на его основе входят в список базисных лекарственных средств при этом заболевании.

Способность бета-интерферона делать клетки менее восприимчивыми к вирусам очень актуальна, если взять во внимание одну из гипотез, согласно которой рассеянный склероз может иметь вирусную природу.

Лекарственные средства на основе бета-интерферона – Ребиф, Бетаферон, Авонекс, Экставиа. По структуре главного действующего компонента они очень похожи на естественный интерферон, который вырабатывается в организме человека.

Авонекс

Авонекс назначают на ранних стадиях рецидивирующего рассеянного склероза пациентам с признаками поражения мозга, видимых на снимках МРТ при эпизоде обострения болезни в анамнезе. Этот препарат позволяет замедлить прогрессирование болезни, уменьшить частоту приступов и отсрочить время наступления инвалидности. Способ введения – внутримышечная инъекция.

Бетаферон

Эффективное средство для терапии рассеянного склероза с частыми рецидивами. Так же, как и Авонекс, назначается пациентам с признаками заболеваниями, которые обнаруживаются на МРТ для замедления прогрессирования патологии и уменьшения степени и тяжести повреждений, вызывающих физическую инвалидность. Форма введения – подкожная инъекция.

Ребиф

Назначается при лечении рассеянного склероза рецидивирующей формы, способствует уменьшению частоты приступов и снижению тяжести поражений мозга под влиянием болезни. Вводится в организм путем подкожной инъекции трижды в неделю.

Нежелательные эффекты препаратов интерферона

В первый месяц приема интерферона могут возникать симптомы, характерные для гриппа – лихорадка, озноб, потливость, боли в мышцах. Чтобы облегчить самочувствие пациента в период привыкания к препарату его прием можно комбинировать с приемом Адвила, Тайленола или Мотрина перед инъекцией или в следующие за ней сутки. Оптимальное время для инъекции – на ночь, перед отходом ко сну.

Местные реакции – припухлость, зуд и покраснение кожи – довольно распространенное явление, которое вызывает беспокойство, только если место укола стало твердым, а покраснение не спадает несколько дней. В таком случае следующую инъекцию делают на новом месте.

Со стороны нервной системы частыми негативными реакциями являются раздражительность, беспричинная тревожность, ухудшение настроения, депрессия, нарушения сознания, сна, памяти, внимания и концентрации. При возникновении одного или нескольких вышеперечисленных симптомов необходима консультация лечащего врача.

Меры предосторожности

Противопоказаниями к приему интерферонов являются беременность, период лактации, депрессивные состояния. Зачатие в процессе приема препарата может негативно сказываться на здоровье будущего ребенка, поэтому во время курса лечения нужно использовать контрацептивы.

Интерферон может вызвать сильное ухудшение состояния у пациентов с нарушениями функции печени, известны случаи повреждения печени у людей, принимавших Авонекс. Поэтому перед назначением препаратов этой группы врач должен удостовериться в том, что печень пациента функционирует нормально, и в дальнейшем контролировать состояние органа посредством регулярных анализов крови. Анализы также позволяют своевременно обнаружить патологии щитовидной железы и определить состояние красных кровяных телец, с чем также могут возникнуть проблемы при приеме бета-интерферона.


Копаксон

Копаксон – искусственно синтезированный белок, по строению напоминающий структурный белок миелиновой оболочки нервных клеток. Копаксон назначается при терапии ремиттирующе-рецидивирующих форм рассеянного склероза, позволяет снизить частоту обострений заболевания и замедлить его прогрессирование с сопутствующими повреждениями нейронов головного мозга. Способ применения – подкожные инъекции трижды в неделю.

В числе распространенных побочных эффектов Копаксона встречаются как местные реакции (отеки, покраснения, болезненность и неприятные ощущения в зоне укола), так и реакции со стороны нервной и сердечнососудистой систем (тревожность, беспокойство, учащение сердцебиения). Другие нежелательные проявления – боль в груди, затруднение дыхание, ощущение жара, приливы.

Меры предосторожности

Беременность и период лактации являются безусловными противопоказаниями к применению Копаксона.


Рассеянный склероз и Цитоксан

Цитоксан – лекарственный препарат, позволяющий замедлить прогрессирование рассеянного склероза путем угнетения иммунной системы, нестандартные реакции которой считаются основной причиной патогенеза заболевания. В процессе лечения Цитоксаном снижается активность белых кровяных телец, в результате чего они меньше повреждают миелиновую оболочку нейронов. Введение препарата осуществляется внутривенно с помощью капельницы. Большое количество побочных эффектов и осложнений, которые могут возникнуть после приема препарата, ограничивают его применение. Врач назначает Цитоксан только после детальной консультации у нескольких специалистов и оценивания всех рисков.

Побочные эффекты Цитоксана

В числе распространенных побочных эффектов Цитоксана – выпадение волос, сильная тошнота и рвота, отклонения уровня лейкоцитов от допустимой нормы.

Менее распространены, то все же довольно часто встречаются головные боли и головокружения, диарея, запор, быстрая утомляемость, беспричинная тревожность.

Для облегчения тошноты врач назначает дополнительно прием Зофрана или Реглана.

Лечение Цитоксаном и подготовка к нему

Перед началом курса лечения рассеянного склероза необходимо сделать ЭКГ, анализ крови и мочи, а также измерить рост и вес. Введение Цитоксана производится через капельницу в амбулаторных условиях, до и после процедуры проводятся измерения артериального давления и пульса. Дополнительные препараты, которые могут вводить во время процедуры – Зофран или Реглан от тошноты и противовоспалительные средства (Солумедрол).

Период выздоровления после лечения Цитоксаном

По окончанию курса лечения необходимо соблюдать ряд правил, призванных обезопасить организм от заболеваний, к которым он становится очень уязвимым. В первую очередь это относится к инфекциям, ведь Цитоксан ослабляет иммунную систему. Поэтому как минимум две недели после лечения препаратом необходимо избегать близких контактов с больными людьми. При постоянном ощущении слабости, рвоте и тошноте необходима консультация врача.


Рассеянный склероз и терапия Имураном

Имуран – еще одно лекарственное средство с иммуномодулирующими свойствами, которое используется в терапии рассеянного склероза. Уменьшая активность иммунных клеток против структур собственного тела, Имуран замедляет прогрессирование рассеянного склероза. К преимуществам этого препарата относится возможность его комбинации с другими лекарственными средствами против рассеянного склероза. Например, его сочетание с Авонексом позволяет повысить результативность лечения. Другое достоинство Имурана – удобная форма выпуска и способ применения, хорошая переносимость у большинства пациентов.

Имуран выпускается в форме таблеток по 50 мг для перорального применения. Начинают курс лечения с малых дозировок, разовая доза определяется на основе веса пациента и уровня лейкоцитов в крови. Одну таблетку можно разделить на два приема, принимать Имуран нужно дважды в день. Дозировки увеличивают постепенно, следуя рекомендациям врача. Увеличивать или уменьшать количество препарата для разового приема самостоятельно без консультации специалиста нельзя.

Рекомендации по применению Имурана:

  • Чтобы не допустить ухудшения здоровья в процессе использования препарата необходимо регулярно делать анализы крови, что позволяет определить функциональное состояние печени и уровень лейкоцитов;

  • Тошноту, которая может возникать в начале курса лечения Имураном, лучше перетерпеть. Этот побочный эффект проходит по мере привыкания организма. Однако если ощущения становятся невыносимыми, можно обратиться за помощью к врачу – он назначает дополнительные препараты для коррекции состояния больного или скорректирует курс лечения;

  • Не следует проводить вакцинацию во время лечения рассеянного склероза Имураном, нужно избегать и других ситуаций, при которых повышается риск инфицирования организма.

Побочные эффекты Имурана

В числе побочных эффектов лекарственного препарата – тошнота, рвота, раздражение желудка, истончение и изменение структуры волос, их выпадение, нарушение аппетита, наличие крови в моче, усталость, изъязвления ротовой полости. Повышается риск патологий печени и инфекционных заболеваний.

В большинстве случаев из перечисленных побочных эффектов наблюдается только тошнота, так как Имуран хорошо переносится пациентами.

Соблюдайте правила хранения препарата – Имуран хранится в прохладном и сухом помещении, так как воздействие высоких температур и влаги может разрушать действующее вещество. Если вы забыли принять Имуран в указанное время, не нужно повышать дозировку в следующий раз, придерживайтесь курса лечения, назначенного врачом.

Предупреждение об Имуране

При обнаружении следующих симптомов во время курса лечения Имураном следует незамедлительно обратиться к врачу:

  • Повышение температуры тела до 39 градусов, озноб, лихорадка, потливость;

  • Кожные высыпания, жжение, отечность и болезненные ощущения;

  • Долго незаживающая, сочащаяся гноем ранка или порез;

  • Боль в горле при глотании, заложенность носа, кашель, который не проходит в течение двух и больше дней;

  • Тошнота, рвота, диарея, признаки кишечной инфекции;

  • Слабость, недомогание, симптомы гриппа;

  • Наличие крови в моче, неприятный запах;

  • Нарушения мочеиспускания – болезненность и жжение, частые позывы.

Все это может быть признаками инфицирования организма, что очень вероятно при регулярном приеме Имурана и опасно, так как иммунная система в процессе лечения рассеянного склероза находится в угнетенном состоянии.


Рассеянный склероз и терапия Баклофеном

Спазмы мышц – распространенный симптом при неврологических заболеваниях, который часто сопутствует рассеянному склерозу. Повышается мышечный тонус, из-за чего мышцы становятся жесткими по ощущению, конечности в спокойном состоянии разгибаются с трудом. Гиперактивность мышц при рассеянном склерозе связана с неправильным прохождением электрического импульса по нервным волокнам. Баклофен нормализует передачу сигнала по нервам, предупреждает мышечные сокращения и ослабляет тонус конечностей.

Побочные эффекты Баклофена

В числе побочных эффектов препарата часто встречаются тошнота, слабость и сонливость, головокружения и головные боли.

Подоболочечное введение Баклофена

Подоболочечное пространство – это область позвоночника, которая содержит спинномозговую жидкость, нервные корешки и спинной мозг. В эту область часто практикуют введение Баклофена, так действующее вещество быстрее попадает к пункту назначения, а такие побочные эффекты, как слабость и спутанность сознания, проявляются слабее, чем при пероральном введении таблетированной формы Баклофена.

Побочные эффекты препарата при подоболочечном введении минимизируются также за счет уменьшения дозировок – для достижения того же эффекта при таком способе применения необходимо меньше лекарства.

Подоболочечная баклофеновая насосная система

Подоболочечная баклофеновая насосная система состоит из катетера и насоса, который хирургически вживляется под кожу в области талии. Насос позволяет контролировать дозировку препарата и скорость его поступления, отрегулировать количество лекарственного средства врач может с помощью внешнего устройства для программирования. Посредством насоса лекарство перемещается из катетера в точку назначения, необходимый для курса лечения объем средства находится в резервуаре насоса. Замена насоса необходима по окончанию срока годности батареи, что составляет 5-7 лет.

Процедура введения Баклофена с помощью подоболочечной насосной системы является частью терапии, которую может пройти каждый пациент с проблемой мышечных спазмов, плохо поддающейся лечению пероральными препаратами. Методика более эффективна в отношении нижних конечностей, результаты лечения спазмов и гипертонуса рук не так сильно выражены.

Подоболочечная баклофеновая терапия требует участия команды специалистов – физиотерапевта, социального работника, медсестры, врача-терапевта. Насосы ПБТ также используются в практике анестезиологов.

Преимущества терапии:

  • Отпадает необходимость в препаратах для перорального применения, минимизируются дозировки лекарственных средств, что снижает выраженность побочных эффектов;

  • Повышается качество жизни пациента, улучшается его физическая активность и сон;

  • Возможность индивидуальной коррекции скорости подачи препарата для каждого пациента;

  • Уменьшаются болевые ощущения, спровоцированные спазмами мышц.

Недостатки баклофеновой насосной системы

Самый большой недостаток баклофеновой насосной системы – это сложность установки насоса. Процесс его имплантации связан с некоторыми рисками, в числе которых – кровотечения, нестандартная реакция на анестезию, инфицирование, потеря контроля над мочевым пузырем, неисправность насоса или перевитый катетер могут стать причиной повторной операции.

При неисправном насосе неприятным последствием может стать слишком большое количество препарата, поступающего в кровь. Это приводит к ярко выраженным побочным эффектам от самого Баклофена – бессонница или сонливость, тошнота, мышечная слабость, спутанность сознания, диарея. Наиболее опасные осложнения – угнетение дыхания, нарушения зрения, предобморочные состояния, кома.

Перед установкой насосной системы проводится оценка эффективности подоболочечного введения Баклофена в амбулаторных условиях – если после инъекции мышцы расслабились, то ПБТ даст хорошие результаты. Для оценивания эффективности средства необходимо 2-4 часа, при отсутствии выраженных результатов процедуру можно повторить, используя Баклофен в большей дозировке.


Лечение рассеянного склероза ботулиническим токсином

Ботулинический токсин вырабатывают бактерии Clostridium botulinum, это вещество относится к классу нейротоксинов и используется в терапии рассеянного склероза для облегчения состояния больных при мышечных спазмах.

Для терапевтических целей подходят следующие виды ботулотоксина:

  • Ботулотоксин типа А;

  • Ботулотоксин типа B;

  • Абоботулимтоксин A;

  • Инкоботулимтоксин A.

Тип ботулотоксина, применяемого для коррекции состояния больного при рассеянном склерозе, определяет лечащий врач.

Как действует ботулинический токсин?

Передача нервного сигнала к мышцам происходит посредством нейромедиатора ацетилхолина. Ботулинический токсин блокирует ацетилхолин, препятствуя передаче сигнала. Таким образом, мышцы расслабляются, снижается их тонус и связанный с ним дискомфорт.

Введение ботулинического токсина осуществляется путем внутримышечных инъекций тонкой иглой. Первый эффект проявляется спустя неделю-две после введения препарата и продолжается от двух до шести месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей организма. Делать инъекции чаще, чем раз в три месяца не рекомендуется, чтобы организм не выработал антитела против ботулотоксина.

Методика не подходит для лечения спазмов крупных мышц, так как количество препарата для разового введения не может быть очень большим. То же касается и гипертонуса, затрагивающего целую группу мышц.

Побочные эффекты ботулотоксина

В числе вероятных побочных эффектов – слабость в близлежащих мышцах, что может затруднить подвижность участка, в который была сделана инъекция. Кроме того в первую неделю после введения ботулотоксина могут наблюдаться гриппоподобные симптомы, но длятся они не более суток.

У некоторых пациентов после инъекций ботулотоксина вырабатываются антитела к этому веществу, что снижает результативность лечения. Чтобы предотвратить это, частота инъекций ограничивается, как и количество препарата для одного введения.

Выбор лечения и момент обращения к врачу

Повторная инъекция ботулинического токсина потребуется не ранее, чем через три месяца после первого введения. Соответственно, консультация у врача с целью оценивания необходимости повторной процедуры проводится через 3-6 месяцев. Обратиться к специалисту нужно, если препарат не показал эффективности спустя две недели или при возникновении неприятных симптомов, которые могут быть спровоцированы инъекцией ботулинического токсина.


  Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и еще несколько слов, нажмите Ctrl + Enter

Рассеянный склероз и терапия Новантроном

Новантрон является лекарством, суть эффекта которого состоит в подавлении иммунитета для ослабления его атак на окружающую проводящие нервы миелиновую оболочку. Благодаря Новантрону у пациентов с рассеянным склерозом уменьшается процент инвалидности и вероятность рецидивов. Препарат рекомендован для больных с усугубленными разновидностями прогрессивно-рецидивирующего, ремиттирующе-рецидивирующего и вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.

Эффективность Новантрона прослеживается на снимках МРТ, по которым фиксируется снижение скорости появления очагов поражения нервов в полушариях большого мозга.

Введение этого препарата в организм совершается с помощью внутривенной капельницы. Курс применения лекарства предусматривает регулярные посещения больницы каждые три месяца.

Чтобы начать терапию, необходимо сдать такие анализы:

  • Анализ крови на кровяные тельца и функцию печени;

  • Электрокардиограмму;

  • Эхокардиограмму на прочность сердечной мышцы;

  • Фиксацию роста и веса.

Если вы рассматриваете терапию Новантроном в качестве основного метода лечения рассеянного склероза, необходимо будет также пройти специальное обучение. Оно необходимо для информирования каждого пациента о лекарствах, которые вводятся перед началом и после окончания терапии для контроля тошноты, о сроках проведения анализов крови и необходимости продолжения лечения.

Пациент, который собирается начать лечение рассеянного склероза Новантроном, обязан проинформировать своего лечащего врача о таких состояниях:

  • Зубные заболевания;

  • Подагра;

  • Любые вирусные инфекции;

  • Нарушения функций печени;

  • Аллергические состояния;

  • Запланированная или уже наступившая беременность;

  • Кормление грудью;

  • Неожиданные кровотечения;

  • Сердечные заболевания;

  • Прохождение лучевой терапии или химиотерапии.

Сердечные болезни и противораковая терапия (последние три состояния) являются строгими противопоказаниями к применению Новантрона.

Врачу необходимо проверить больного по всем вышеописанным пунктам, чтобы избежать опасных побочных эффектов, которые могут возникнуть при лечении Новантроном. Для начала терапии обязательным также является серьезное обсуждение всех рисков с самим пациентом и членами его семьи.

Лечение Новантроном

Для введения Новантрона пациент остается в больнице примерно на два часа для постепенного введения лекарства через капельницу. Чтобы убедиться в безопасности проводимой процедуры, медсестра предварительно проверяет физиологические показатели (давление, ЧСС, вес) и результаты вышеописанных анализов.

Чтобы без напряжения провести время введения Новантрона, опытные пациенты одевают удобную одежду и приносят с собой предметы для долговременного сидячего развлечения: книгу, журнал, карманный компьютер и т. п.

Из-за подавления иммунитета повышается риск инфицирования, поэтому рекомендуют остерегаться общения с больными, избегать прививания живыми вакцинами и строго придерживаться правил гигиены. Для обеспечения безопасности пациента с подавленной иммунной системой ему и проживающим с ним людям запрещен прием пероральной вакцины против полиомиелита.

В связи с иммунодефицитом больной, проходящий терапию Новантроном, должен немедленно сообщать лечащему врачу о таких симптомах:

  • Гипертермия;

  • Язвочки в ротовой полости или на губах;

  • Одышка;

  • Покраснение и боль в горле;

  • Желудочные колики, тошнота, диарея;

  • Нарушения сердцебиения;

  • Проблемы с мочеиспусканием;

  • Отек ног;

  • Ненормальные кровотечения и синяки;

  • Проблемы в зоне введения препарата (покраснение, отек и т.п.).

Другие побочные эффекты Новантрона

Кроме тех опасных побочных эффектов, которые были упомянуты выше, во время приспособления организма к Новантрону возможно проявление других проходящих со временем эффектов:

  • В течение суток после введения препарата цвет мочи может измениться на сине-зеленый;

  • Возникает умеренная тошнота;

  • В легкой степени происходит выпадение волос, которые отрастают после прохождения терапии;

  • Нарушается менструальный цикл.


Лечение рассеянного склероза внутривенными стероидами

Такие мощные стероиды, как Декадрон и Солу-Медрол, способны облегчить воспалительный процесс, благодаря чему применяются в терапии острых приступов РС.

Острые приступы рассеянного склероза (обострения или рецидивы) характеризуются усугублением основных симптомов. Начало и пик приступа растянуты во времени, и могут занять от двух-трех дней до нескольких недель. В течение этого времени развиваются имеющиеся, а также могут проявиться новые симптомы: покалывания и онемение конечностей, затруднения речи и нарушения зрения.

Чтобы купировать приступ, проводится срочное амбулаторное лечение вышеупомянутыми стероидами. Посещать больницу нужно в течение 2-5 дней. Процедура введения препаратов длится примерно час. Предварительно делается анализ крови для контроля уровня калия и натрия.

Перед и после каждого введения у пациента также проверяются пульс и артериальное давление.

Лечение рассеянного склероза стероидами никак не влияет на повседневную жизнь – больному разрешается заниматься любыми делами и даже водить автомобиль.

После прохождения курса внутривенного либо капельного введения стероидов возможно продолжение терапии по показаниям пероральной формой препарата – Преднизолоном. График приема стероидов и сопутствующих лекарств, предотвращающих раздражение желудка, составляет лечащий врач.

Побочные эффекты внутривенных стероидов

Во время лечения стероидами в редких случаях проявляются разнообразные побочные эффекты, самые частые из которых:

  • Желудочное расстройство, изжога;

  • Интенсификация энергетического обмена;

  • Приливы крови в области груди, шеи и лица;

  • Ускорение пульса;

  • Ложные ощущения холода или тепла;

  • Удержание жидкости в теле (необходимо уменьшить употребление соли);

  • Резкая смена настроений, пограничные состояния (эйфория, тревожность);

  • Металлический привкус во рту;

  • Тошнота;

  • Бессонница.

Кроме них, иногда возникают долгосрочные патологические изменения, приводящие к развитию следующих болезней:

  • Истончающий остеопороз;

  • Желудочная язва;

  • Ожирение;

  • Угревая сыпь и фурункулез;

  • Катаракта;

  • Диабет.

В связи с риском остеопороза (наиболее часто встречающего тяжелого побочного эффекта) в рацион пациента, принимающего стероиды, желательно включить молочные продукты и зелень, богатую кальцием. По согласованию с лечащим врачом также возможен прием кальциевых добавок с кальциферолом (витамином D). Читайте также:Свойства и содержание витамина D в продуктах.


Тисабри

Для пациентов с рецидивирующим РС существует одобренное монотерапевтическое лекарство, способное снизить количество обострений и задержать развитие инвалидности.

Практически сразу после первоначального утверждения в США Тисабри был отозван с рынка, так как поступили сообщения об учащении среди использовавших его пациентов редкой мозговой инфекции – прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Чтобы вернуть препарат, производителю пришлось разработать и ввести специальные программы минимизации рисков, которые предусматривают регистрацию и регулярное наблюдение всех пациентов с фиксацией каждого возможного случая ПМЛ.

Было выяснено, что риск возникновения этой инфекции увеличивается пропорционально увеличению полученных доз Тисабри. Кроме того, риск повышается, если больной предварительно прошел терапию, связанную с искусственным подавлением иммунитета. Именно поэтому Тисабри рекомендуют только тогда, когда у пациента непереносимость или отсутствует реакция на другие лекарства, применяемые при рассеянном склерозе.

Уникальность Тисабри в сравнении с другими препаратами для терапии РС заключается в его способности связывать белок, присутствующий на мембране лейкоцитов – белых кровяных телец. Предполагается, что разрушение миелиновой оболочки нервов при рассеянном склерозе происходит с участием этих форменных элементов крови. Тисабри представляет собой антитело моноклонального типа, благодаря которому усложняется попадание лейкоцитов в органы центральной нервной системы.

Диагностирование РС рецидивирующего типа также является поводом для применения Тисабри. Лекарство на его основе значительно уменьшает вероятность проявления приступов рассеянного склероза, а также предотвращает тяжелые нарушения, приводящие к инвалидности. Введение Тисабри осуществляется каждый месяц в кабинете врача в течение одного часа внутривенно.

Побочные эффекты Тисабри

Среди распространенных побочных эффектов при использовании Тисабри встречаются:

  • Инфекционные заболевания;

  • Мигрень;

  • Депрессивные состояния;

  • Усталость;

  • Болезненные ощущения в суставах;

  • Нарушения цикла и протекания менструаций.

Чтобы зафиксировать возможную в редких случаях аллергическую реакцию, за больными, получившими дозу Тисабри, наблюдают еще в течение часа. Инфузия считается успешной, если после нее не появилось зуда, покраснения, нарушения дыхания, тошноты, сыпи и головокружения.

Кроме аллергии и риска ПМЛ, в список осложнений, связанных с приемом Тисабри, включают поражения печени и инфекции.

Следуя из всего вышеописанного, перед приемом Тисабри необходимо тщательно взвешивать все его преимущества и недостатки. Обязательно посоветуйтесь с врачом, насколько этот вид терапии РС вам подходит.


Рассеянный склероз и глубокая стимуляция мозга

ГСМ (глубокая стимуляция мозга) – это операция, которая была разработана на базе старого оперативного метода лечения тремора у больных с заболеванием Паркинсона и рассеянным склерозом. Еще в 1960 году была разработана методика, целью которой является разрушение одной из зон большого мозга: таламуса (тогда операция называется «талатомия») или бледного шара («паллидотомия»).

Сейчас такие операции применяют довольно редко в связи с появлением альтернативы в виде ГСМ и большим риском осложнений. Как талатомия, так и паллидотомия проводятся путем уничтожения соответствующих отделов мозга, поэтому при ошибке нейрохирурга в несколько миллиметров возможны такие последствия, как лишение зрения, речи или даже паралич.

Глубокая стимуляция отличается от вышеупомянутых операций тем, что необходимая часть мозга инактивируется без ее разрушения. Это уменьшает риск осложнений, хотя и повышает стоимость всей процедуры.

Чтобы осуществить ГСМ, хирург вводит в соответствующую зону кончик электрода (при рассеянном склерозе и треморе – в таламус, при болезни Паркинсона – в субталамическое ядро или бледный шар). Этот электрод тончайшим проводом подсоединен к прибору, напоминающему сердечный ритмоводитель. Электрод остается в мозге, а соединенное с ним устройство имплантируется под кожу груди для генерации тока.

Преимущества процедуры

Операция глубокой стимуляции имеет значительные преимущества перед хирургическим уничтожением таламуса или белого шара. Стимуляция с помощью электричества может регулироваться благодаря наличию четырех контактов, используемых в комбинации. Таким образом, возможна коррекция стимуляции в ответ на изменение реакции пациента без повторного оперативного вмешательства.

Еще одно преимущество касается возможности прекратить стимуляцию для испытания других методов терапии рассеянного склероза. Для этого достаточно снять имплантат, генерирующий электричество.

Помощь в лечении РС

ГСМ, прежде всего, необходима для контроля тремора. Другие проблемы, возникающие на фоне рассеянного склероза (лишение возможности видеть, ощущать или прикладывать силу), путем стимуляции не разрешаются.

ГСМ также не способна излечить, или даже предупредить прогрессирование рассеянного склероза. Подтверждением этого является тот факт, что FDA не одобряет этот способ терапии РС. Несмотря на это, глубокая стимуляция таламуса – это не экспериментальный метод лечения, а вполне одобренная в США той же FDA операция для устранения тремора, болезни Паркинсона и дистонии (нарушение движений в сторону скручивающихся порывов и ненормальных поз).

В связи с тонкой специфичностью ГСМ, ее целесообразность является сложным вопросом, который необходимо обсуждать со специалистом по двигательным нарушениям.

В любом случае, сначала стоит испытать медикаментозное лечение рассеянного склероза. Если симптомы заболевания удается контролировать фармацевтическими средствами, то необходимость в операции отпадает. Глубокую стимуляцию рассматривают только при отсутствии эффекта от медикаментов. Даже в этом случае, если вы не уверены в правильности проведения операции, стоит дополнительно проконсультироваться с экспертом.


Альтернативная и комплементарная терапия при рассеянном склерозе

К альтернативным относят медицинские методики, результативность которых не засвидетельствована в научной литературе. Такие виды терапии имеют неопределенную безопасность и об их эффективности, особенно в конкретном состоянии (в нашем случае, при рассеянном склерозе), сложно говорить точно.

Однако таким лечением пользуются довольно часто, о чем говорит большое разнообразие диет, психических тренингов, процедур древневосточной медицины, БАДов и тому подобных способов терапии.

Когда альтернативная терапия используется вместе с традиционным лечением, ее называют комплементарной (например, иглоукалывание параллельно с интерферонами).

Альтернативные методы лечения

Формирование позитивного настроения. Конечно, это не избавит вас от склероза, но будет отлично, если таким образом получится избежать стресса и депрессии.

Физические тренировки. Обычно способствуют релаксации, уменьшению давления стресса и поддерживают иммунитет. Больным с РС рекомендуют йогу или тай-чи, хотя не исключено, что подвижные и энергетически затратные виды физических нагрузок некоторым подойдут больше.

Здоровое питание. Если у больного с РС нет проблем с внутренними органами, требующими специальной диеты, рекомендуется придерживаться здорового, согласованного с врачом рациона.

Другие дополнительные варианты альтернативной и комплементарной терапии

Массаж пользуется спросом у многих пациентов с РС. Процедура помогает справиться с депрессией и стрессом, которые способны ускорить прогресс заболевания. Доказательств того, что с помощью массажа можно повлиять на течение болезни, нет. Если медикаментозная терапия рассеянного склероза привела к истончающему остеопорозу, массаж становится опасным для пациента. Это даёт повод к обсуждению целесообразности такой альтернативной терапии с лечащим врачом.

Иглоукалывание, по сообщениям пациентов, способно избавить от таких симптомов рассеянного склероза, как спазмы, боль и нарушение контроля над мочеиспусканием. Научных экспериментов, свидетельствующих о безопасности иглоукалывания для больных РС, на данный момент не проводилось. К основным рискам иглорефлексотерапии относят инфекции, которые могут передаваться при проникновении нестерильной иглы в тело. Это может быть особенно опасно для тех пациентов, у которых иммунитет медикаментозно подавляется в связи с лечением рассеянного склероза.

Прием линолевой кислоты, содержащейся в маслах подсолнечника и примулы вечерней, способен привести к некоторому облегчению симптомов рассеянного склероза. Польза перорального приема линолевой кислоты в виде добавки к пище доказана несколькими медицинскими исследованиями.

Эффективность альтернативной терапии

Терапия рассеянного склероза альтернативными методами может поспособствовать улучшению показателей во время традиционного лечения, но это касается не всех возможных способов. Одни из них оказываются просто бесполезными, другие, вдобавок, еще и чересчур дорогими.

В худшем случае применение непроверенного метода лечения может навредить организму пациента, поэтому прежде чем принимать решение об альтернативной терапии РС, нужно потребовать следующую информацию:

  • В чем суть конкретного вида терапии;

  • Каким образом она осуществляется;

  • Сколько времени занимает лечение;

  • Как терапия влияет на организм;

  • Есть ли побочные эффекты;

  • Насколько велик риск осложнений;

  • Имеются ли доказательства эффективности, желательно документальные;

  • Какова полная стоимость всех необходимых процедур.

Эта информация поможет вам взвесить все «за» и «против» для каждого представленного варианта, чтобы снизить риски потерь к минимуму. Чтобы принять решение о применении альтернативного или комплементарного лечения, нужно, прежде всего, убедиться в безопасности своего здоровья и кошелька.

Советы, которые способствуют принятию верного решения:

  • Не стоит слепо верить заявлению о пользе того или иного вида терапии. Чтобы убедиться в правдивости рекламы, необходимо пообщаться с представителями проверенных организаций по оказанию соответствующих услуг, знакомыми и друзьями, а также обсудить вопрос в кругу семьи;

  • Вопрос о проведении дополнительной терапии обязательно должен быть обсужден с лечащим врачом. Только он может достоверно предугадать, как повлияет тот или иной вид лечения на текущее состояние пациента при наличии основной терапии. Возможно, у доктора есть знакомые врачи или собственные пациенты, которые использовали такую же терапевтическую комбинацию;

  • Найдите людей, применявших рассматриваемый вид лечения. Не стоит удовлетворяться отзывами, предоставленными исключительно производителем или поставщиком услуг;

  • Лучше не соглашаться на предоставление услуг компаниями, которые не желают сотрудничать с вашим лечащим врачом. При необходимости надежный поставщик всегда направляет пациента к любому доктору, а не только к собственному специалисту;

  • Постарайтесь удостовериться в том, что вам оглашают полную стоимость проведения терапии до ее начала. Приготовьтесь к тому, что альтернативные методы лечения в большинстве случаев не покрываются страховкой.

Обязательно обратите внимание на:

  • Наличие навязчивой рекламы: на обложках печатных изданий, в роликах в сети Интернет, телемаркетах и других публичных СМИ. К поставщикам, использующим вышеупомянутые способы распространения услуг или продуктов, нужно относиться с подозрением. Действительно эффективный метод лечения в рекламе не нуждается;

  • Пафосные заявления о невиданной пользе и потрясающих результатах применения методики, а также упоминание предлагаемого средства в качестве сертифицированного лекарства от рассеянного склероза выглядят, по меньшей мере, сомнительно;

  • Наличие только одной фирмы-производителя говорит о том, что продукт не является общепризнанным у фармацевтических компаний, а значит, не соответствует современным требованиям по качеству;

  • Секретную формулу. В составе предлагаемого продукта должны быть указаны все действующие компоненты. Если же формула лекарства «секретная», то вряд ли она достойна доверия;

  • Рекомендации, предоставленные производителем. Если их авторство приписывается людям, перечисленным только по именам, эти данные, скорее всего, являются фальсифицированными.


Автор статьи: Соков Андрей Владимирович, врач-невролог, специально для сайта tookdress.com

Читайте также:





Источник: http://tookdress.com/lechenie_skleroz_nar.php

Моноклональные антитела при псориазе и склерозе. Моноклональные антитела при рассеянном склерозе

Успех, достигнутый сегодня в лечении рассеянного склероза, обусловлен как повышением осведомленности, так и появлением лекарств нового поколения. Первым таким лекарством стал препарат «Тизабри» («Натализумаб»), который смог значительно уменьшить проявления этого заболевания.

Новейшие препараты для лечения рассеянного склероза

«Диметилфумарат» (DMF) — диметиловый эфир фумаровой кислоты. Препарат нового поколения изначально предназначался для терапии тяжёлых форм псориаза, но после успешно завершённых трёх этапов испытаний, подтверждающих, что средство эффективно защищает клетки нервной системы от разрушительного влияния воспалительного аутоимунного процесса, был одобрен для лечения рассеянного склероза.

«Финголимод» — иммуносупрессивный препарат, который связывается с SlP-рецепторами лимфоцитов и тем самым препятствует выходу лимфоцитов из лимфатических узлов. Таким образом происходит перераспределение лимфоцитов в организме: их общее количество не снижается, но уменьшается попадание в центральную нервную систему, и, как следствие, снижается воспаление и степень повреждения тканей ЦНС.

«Алемтузумаб» — длительное время этот препарат использовался для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и Т-клеточной лимфомы, но в ходе его применения было обнаружено, что он также эффективен при рассенном склерозе. «Алемтузумаб» избирательно уничтожает зрелые лимфоциты, участвующие в иммунном ответе при рассеянном склерозе, путем присоединения к антителу CD52, которое находится на их поверхности. После серии клинических испытаний FDA одобрил использование препарата для РС.

«Даклизумаб» — иммунодепрессивный препарат гуманизированных моноклональных антител, использующийся в комплексной терапии для профилактики острого отторжения после трансплантации почек. Препарат блокирует действие интерлейкина-2 и угнетает активацию лимфоцитов, что тормозит иммунный ответ отторжения трансплантата. Предварительные данные клинических исследований подают большую надежду на использование препарата в лечении рассеянного склероза.

LINGO-1 — моноклональное антитело, специфичное к белку LINGO-1, которое восстанавливает повреждённую миелиновую оболочку нервных волокон головного и спинного мозга. При лечении рассеянного склероза есть необходимость в восстановлении тканей ЦНС, которые были повреждены в результате заболевания. С этой целью был создан препарат LINGO-1, который способствует регенерации миелиновой оболочки и росту новых клеток. На данный момент находится на последней стадии клинических исследований.

Что ожидается в лечении рассеянного склероза

Результаты последних исследований показали высокую эффективность препаратов нового поколения. Современные препараты для лечения рассеянного склероза позволяют устранить проявления болезни и максимально полно вернуть пациента к обычной жизни. Особое значение имеет также меньшее количество побочных эффектов, риск возникновения которых определяется с помощью анализа крови. Следует отметить, что данные препараты применяются при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе, который составляет около 85 % всех случаев заболевания.

Больше здесь http://www.isramedportal.ru/news/novoe-pokolenie-leka..

Источник: https://vk.com/topic-23797603_32770444

Показания к применению препаратов на основе моноклональных антител - список, цена и отзывы

Моноклональные антитела – это чудо генной инженерии. Они помогают избавиться от многих патологий. Препараты на основе моноклональных антител считаются новейшими. Далее разберемся, что собой представляют эти элементы, какую пользу приносят.

Общие сведения

Использование моноклональных антител началось совсем недавно. Несколько десятков лет от некоторых патологий было невозможно избавиться. К ним, в частности, относят онкологические, аутоиммунные, инфекционные, сердечно-сосудистые болезни. Лечение моноклональными антителами осуществляется при воспалительных реакциях разного генеза, идиопатическом фиброзе легких, гепатите В, ревматоидном артрите, СПИДе. К недугам, при которых прибегают к помощи данных элементов, относят также системную красную волчанку, болезнь Альцгеймера, мышечную дистрофию, аллергические реакции. Эффективны моноклональные антитела при рассеянном склерозе, диабете и прочих патологиях.

Распространенность средств на фармацевтическом рынке

С середины девяностых годов прошлого столетия и до настоящего момента одобрено более 30 медикаментов, в состав которых входят моноклональные антитела. В первое время безопасность, надежность технологий и способов производства средств вызывали некоторые опасения у специалистов. Сейчас многие фармацевтические компании работают над созданием медикаментов, в состав которых будут входить моноклональные антитела. Отзывы ряда исследователей подтверждают эффективность и безопасность указанных средств. Это подтверждает и тот факт, что на сегодняшний день в мире в стадии разработки находится порядка 300 подобных медикаментов.

История открытия

Впервые моноклональные антитела стали изучать в конце XIX века. С того времени, более чем за сто лет, эти элементы успели совершить революцию в медицине. Они полностью перевернули представления специалистов о возможностях медикаментозного воздействия.

Первый этап исследований

В конце XIX – начале ХХ века была произведена иммунизация антителами животного происхождения. Исследователи с давнего времени интересуются различными механизмами, действующими в организме человека. Один из наиболее занимательных из них – процесс создания разнообразных антител. Эти элементы обладают уникальной особенностью по отношению к чужеродным веществам (антигенам). Исследования ученых были направлены на выявление механизма работы этих антител.

Одним из первых шагов в освещении данной проблемы стало открытие методов избавления от дифтерии. Этим вопросом была занята группа ученых Института инфекционных патологий Берлина. Надо отметить, что дифтерия в конце XIX в. считалась смертельно опасной. Эмиль Беринг (иммунолог-бактериолог) сделал предположение о том, что лечение данной патологии может быть успешным при проявлении естественной реакции защиты путем нейтрализации токсина, выделявшегося дифтерийными бактериями. Совместно с японским ученым Китасато Беринг установил, что для защиты неиммунизированных животных может вводиться антитоксин (сыворотка) иммунизированных зверей.

В 1894 году в Германии во время дифтерийной эпидемии, которая унесла жизни порядка 50 тысяч детей, были изготовлены первые 25 000 доз антитоксина. Беринг в 1901 году был награжден Нобелевской премией за разработку сыворотки. Однако на тот момент эффективность антитоксина являлась достаточно низкой. Это было связано с тем, что выработка антител осуществлялась организмом не человека, а животного. В связи с этим вырабатывался только пассивный иммунитет. Кроме того, вводить антитоксин было необходимо непосредственно после инфицирования, в противном случае это не являлось целесообразным и вообще не приносило никакого эффекта.

Антисывороточная терапия людей использовалась также Жюлем Эрикуром и Чарльзом Ричетом. Проводя иммунизацию животных тканью саркомы, они вводили сыворотку в организм людей, страдающих от онкологических заболеваний. К середине тридцатых годов ХХ в. практическое внедрение средств для формирования пассивного иммунитета прекратилось. Это было связано с открытием антибиотиков, обладавших широким спектром активности.

Расшифровка структуры МАТ

К тридцатым годам прошлого столетия стали появляться специальные центрифуги. Благодаря этим агрегатам достигалось разделение антител по размерам и электрическому заряду. Однако последующая расшифровка была весьма затруднена. Это объяснялось большими размерами антител, превышавшими габариты белковых молекул в двадцать раз. Структуры последних к тому времени были уже расшифрованы.

К 1962 году на основании многочисленных исследований, которые проводились разными научными деятелями, Родни Портером была описана основная структура антител. Стало известно, что они состоят из тяжелой и легкой цепи. Впоследствии была определена последовательность 1.3 тыс. аминокислот. Они входили в белковую цепь антитела, которые вырабатывались клетками миеломы (раковой опухоли). На тот момент это была максимальная расшифровка последовательности аминокислот. В 1972 за указанные исследования была присуждена Нобелевская премия Портеру и Эдельману – ученому, совместно с которым проводилась данная работа. По итогам исследований было определено, что форма антитела представлена в виде буквы Y. Нижняя ее часть – тяжелая цепь. Она обладает постоянной структурой для разных антител. Верхняя часть элемента – легкие цепи. За счет последних происходит связывание антигена и антитела, а также их последующая нейтрализация.

Разработка первичной технологии синтеза

К семидесятым годам прошлого века уже был известен ряд важных моментов механизма формирования и выработки антител у человека. Так, удалось выявить, что в процессе участвуют В-лимфоциты. При этом каждый из них мог выработать только одно антитело. В-лимфоцитам свойственна редупликация. За счет этого они производят идентичные по своей структуре моноклональные антитела, то есть произошедшие от одной клетки. Выработки элементов с такой же скоростью, но в лабораторных условиях, удалось достичь Келеру и Мильштейну в 1975 году. К тому времени была изучена способность клеток миеломы к быстрому производству идентичных себе структур. При этом существовала также возможность выделения антителопродуцирующих элементов из организма животных.

В технологии Келера и Мильштейна было несколько этапов. В качестве подопытного животного взяли мышь. Сначала у нее вырабатывался иммунитет к антигену. После этого из селезенки мыши выделялись антителопродуцирующие клетки. Они с использованием особой технологии соединялись с элементами миеломы. В результате получалась гибридома. Ее клетки в большом количестве и непрерывно синтезировали антитела, направленные на известный антиген. Данная методика стала революционной. Благодаря ей стало возможно получать антитела, которые удивительно точно соответствовали определенной структуре. Впоследствии эту технологию усовершенствовали.

В 1984 году Мильштейн, Келер и Ерне (иммунолог из Дании) получили Нобелевскую премию за проделанную работу и участие в производстве антител, которые можно применять в диагностических исследованиях и создании медикаментов. С течением времени были разработаны и прочие технологии. Они позволили усовершенствовать процесс синтеза антител за счет развития методов рекомбинации ДНК, клонирования клеток и иных достижений генной инженерии.

Моноклональные антитела: применение

Первые попытки осуществить внедрение элементов, синтезированных искусственным образом из животных клеток, были сопряжены с трудностями. Речь идет об исследованиях, проводимых в 1979 году Сташенко и Надлером. Они внедрили моноклональные антитела, синтезированные из клеток мышей. Элементы были направлены против антигенов, вырабатывавшихся на поверхности раковых структур. Но в ходе процесса было выявлено, что мышиные моноклональные антитела связывались с опухолевыми фрагментами в незначительной степени. Организм же воспринимал их как чужеродные. В 1986 году появилось новое лекарство. Моноклональные антитела, содержащиеся в нем, способствовали купированию реакции отторжения трансплантата почек. Это средство называлось "Ортоклон ОКТЗ". Оно обладало избирательным иммунноподавляющим воздействием. Медикамент отличался животным происхождением, синтезировался мышиными гибридомами, которые получались слиянием миеломы и В-лимфоцитов. Однако вскоре после того как медикамент вышел на рынок, стало понятно, что продолжительная терапия моноклональными антителами с течением времени теряет свою эффективность. Это было обусловлено тем, что белки животных для человека являются иммуногенными. Другими словами, они воспринимаются организмом как чужеродные. Из-за этого у больных, которым производится введение мышиных антител, начинают образовываться антимышиные элементы человеческой природы (НАМА). Они обладают нейтрализующим действием.

Создание химерных структур

С начала 90-х годов прошлого столетия стал использоваться новый метод производства моноклональных антител. На базе молекулярно-биологических технологий и рекомбинации ДНК были созданы химерные структуры. В них часть мышиной молекулы при помощи генно-инженерных методов заменялась участком человеческого происхождения. Оставшийся фрагмент оставался животным. В связи с тем, что белковая последовательность на 75% состояла из структур человеческого происхождения, у пациентов, которым вводились гуманизированные моноклональные антитела, НАМА появлялись значительно меньше. Впоследствии были выпущены такие средства, как "Ритуксан" и "Мабтера", которые назначались при раке, "Ремикейд" – при болезни Крона, "Симулект" – для предотвращения отторжения трансплантата почек острого характера, "Реопро" – для профилактики острого инфаркта и стенокардии. Все эти медикаменты содержали химерные моноклональные антитела.

При псориазе, раке желудка и молочной железы средства стали выпускаться чуть позже. После разработки химерных структур существенно снизилась необходимость прибегать к помощи животных элементов. Однако в ряде случаев медикаменты с мышиными антителами назначаются вполне оправданно.

На сегодняшний день существует три одобренных медициной средства, содержащих животные структуры. К ним, в частности, относят уже известный препарат "Ортоклон ОКТЗ", а также средства "Бексар" и "Зевалин". Последние два – радиоактивно меченые мышиные антитела. В их функции входит транспортировка радиоизотопов к структурам лимфомы. Присутствие радиоактивной метки дает возможность использовать эти моноклональные антитела в незначительных количествах. В связи с этим иммуногенность, которая обусловлена животными последовательностями, в данном случае не настолько значима. Кроме всего прочего, присутствие в медикаментах только мышиных антител делает их несколько эффективнее. Это объясняется тем, что химерные структуры могут связываться не только с элементами-мишенями, но и с нормальными клетками, и наносить им вред. Одобрен сегодня еще один медикамент на основе крысино-мышиных структур. Называется он "Реммоваб". Назначается препарат при злокачественном асците.

Новые медикаменты

К концу 90-х годов при помощи генно-инженерных методов исследователям удалось свести к минимуму объем животных последовательностей аминокислот в синтезируемых искусственным образом антителах. В результате были получены новые структуры, в еще меньшей степени вызывающие формирование НАМА у человека. С этого времени на фармацевтическом рынке появилось множество новых средств. В частности, к ним относятся такие медикаменты, как "Зенапакс" (рекомендован для предупреждения отторжения почечного трансплантата), "Герцептин" (назначается при раке в молочных железах и желудке), "Ксолар" (при аллергическом сезонном рините и атопической бронхиальной астме). В них используются новые моноклональные антитела. Препараты при псориазе стали еще одной новой разработкой исследователей. В частности, был выпущен такой медикамент, как "Раптива".

Разработки последнего десятилетия

В 2000-х годах методы генной инженерии были усовершенствованы еще больше. Благодаря этому удалось получить человеческие моноклональные антитела. При псориазе, раковых патологиях, атопической бронхиальной астме и прочих болезнях стали назначаться медикаменты нового поколения. Сегодня такие средства чаще всего разрабатывают при помощи технологии трансгенных животных. Речь в данном случае идет о мышах, которые выведены с фрагментами чужеродной ДНК. Также разработка осуществляется с помощью вирусов-бактериофагов.

Заболевания с тяжелым течением

Сложно переоценить значение, которое имеют для человечества моноклональные антитела. Препараты при псориазе стали настоящим прогрессом в медицине. Сегодня существует много медикаментов, направленных на устранение данной патологии. В настоящее время осуществляется лечение псориаза моноклональными антителами с помощью таких препаратов:

  • "Даклизумаб" и "Базиликсимаб". Действие этих медикаментов направлено против СД25-молекулы.
  • Средства h3D1 и h1F1. В их составе присутствуют гуманизированные антитела. Их действие направлено против молекул СД86 и СД80. В ходе клинических испытаний была отмечена высокая эффективность и достаточно хорошая переносимость этих препаратов.
  • "Эфализумаб". Это моноклональное антитело направлено против молекулы СД11а.
  • "Алефацепт" представляет собой растворимый белок. В его структуре присутствуют две молекулы, при взаимодействии которых появляется сигнал, активирующий лимфоцит.
  • "Кленоликсимаб". Это средство направлено против СД4. Назначается не только при псориазе, но и при сахарном диабете.
  • "Эпратузумаб". Препарат борется с В-лимфоцитами.
  • "Анакинра" представляет собой созданный искусственным образом антагонист рецептора интерлейкина. При проникновении в организм связывается с ИЛ-1 и препятствует его соединению со своим рецептором. Это, в свою очередь, снижает воспалительную реакцию.

Еще одним распространенным заболеванием сегодня считается рассеянный склероз. Это хроническая аутоиммунная патология, которая появляется в среднем и юном возрасте – от 15 до 40 лет. Некоторые моноклональные антитела при рассеянном склерозе стали назначаться фактически случайно. Например, средство "Алемтузумаб". Указанный медикамент рекомендован пациентам с Т-клеточной лимфомой и лимфоцитарным лейкозом хронического течения. С течением времени врачи стали отмечать положительное влияние этого моноклонального антитела на больных рассеянным склерозом. Эффективность средства была позже подтверждена исследованиями, которые завершились в 2008 году. Однако медикамент обладает рядом серьезных побочных действий. Речь, в частности, идет об аллергических реакциях, инфекционных осложнениях, аутоиммунных патологиях, связанных в большинстве случаев с дисфункцией щитовидки. Вот почему, по мнению ряда специалистов, медикамент "Алемтузумаб" может использоваться лишь в качестве альтернативного средства для тех больных, которым не помогли стандартные меры. В крайне редких случаях его назначают в качестве базового.

Перспективные направления исследований

Ученые-разработчики поставили перед собой актуальную задачу – создать иммуномагнитный фильтр, своеобразный сорбент. Моноклональные антитела, привязанные к ферромагнитным микроструктурам и находящиеся в магнитном поле, способны с высокой специфичностью извлекать клетки, к примеру, из опухоли либо костного мозга. После этого фильтр отделяют, оставляют только извлеченные фрагменты. При помощи данного метода можно связывать и устранять злокачественные и получать здоровые клетки из костного мозга. При нарушениях кроветворения они вводятся в организм этого же пациента.

Актуальные проблемы

В России на настоящий момент порядка десяти препаратов на основе моноклональных антител находятся в стадии разработки. Однако перед учеными сегодня стоит множество важных задач. Одной из них является решение проблемы иммуногенности медикаментов. Многие препараты включают человеческие антитела. Они, безусловно, снижают иммуногенность, но не устраняют ее полностью. Это связано с тем, что защитная система людей способна вырабатывать антитела против любых терапевтических антител.

Еще одной проблемой является достаточно крупный размер молекул МАТ. В связи с этим они не способны проникать внутрь клеток либо глубоко в ткани. Медикаменты не предназначены для приема внутрь. Это обусловлено тем, что для достижения необходимого эффекта концентрация моноклональных антител должна превышать количество мишеней в несколько тысяч раз. Поэтому сегодня ученые озабочены разработкой медикаментов, которые соединили бы в себе все полезные свойства МАТ и мелкомолекулярных средств.

Важные открытия

Одной из последних разработок в области создания медикаментов на основе МАТ является формирование особенных аффител. Они обладают свойствами антител, однако имеют сравнительно небольшую молекулярную массу. Это позволяет им проникать глубже в ткани.

Еще одной разработкой являются нанотела. Такие средства отличаются высокой стабильностью. Это позволяет применять их как местно, так и внутрь.

Еще одним сверхсовременным направлением является деятельность по разработке доменовых антител. Они должны соответствовать разным отделам легкой и тяжелой цепи человеческих структур и быть меньше обычных в десять раз. Такие моноклональные антитела можно будет применять ингаляционно и внутрь.

Заключение

Существенным препятствием для применения моноклональных антител считается высокая стоимость и продолжительность производственного процесса. Тем не менее ученые не прекращают работу над созданием новых технологий, которые позволили бы выпускать медикаменты в ускоренные сроки и по доступной цене. В целом специалисты говорят о том, что в ближайшем будущем спектр патологий, которые можно будет лечить с помощью моноклональных антител, существенно расширится.


Источник: https://www.syl.ru/article/158587/new_monoklonalnyie-antitela-pri-psoriaze-i-skleroze-monoklonalnyie-antitela-pri-rasseyannom-skleroze
Больше пикантного видео: